Что окрашивает грамположительные бактерии?

Бактерии — это вездесущие микроскопические организмы, которые существуют вокруг нас. Хотя многие бактерии безвредны или даже полезны, некоторые из них могут вызывать серьезные инфекции и заболевания у людей. Важным методом, используемым для идентификации и классификации различных типов бактерий, является окраска по Граму.

Введение в окраску по Граму

Окраска по Граму — это дифференциальная процедура окрашивания, которая разделяет бактерии на две основные группы на основе структуры клеточной стенки — грамположительные и грамотрицательные. Этот метод окрашивания был разработан в 1884 году датским врачом Гансом Христианом Грамом и остается одним из самых полезных диагностических инструментов в микробиологии.

Окраска по Граму работает с использованием двух различных красителей — пурпурного кристаллического фиолетового красителя и красного сафранинового контрастного красителя. Бактерии с толстой пептидогликановой клеточной стенкой сохраняют кристаллический фиолетовый краситель, кажущийся фиолетовым под микроскопом. Эти бактерии классифицируются как грамположительные. Бактерии с тонкой клеточной стенкой не удерживают кристаллический фиолетовый краситель и вместо этого принимают контрастное окрашивание сафранином, становясь розовыми/красными. Эти бактерии классифицируются как грамотрицательные.

Грамположительные бактерии

Грамположительные бактерии имеют многослойную, толстую клеточную стенку из пептидогликана, которая удерживает пурпурный кристаллический фиолетовый краситель. Некоторые из наиболее важных с медицинской точки зрения грамположительных бактерий включают:

  • Staphylococcus aureus — вызывает кожные инфекции, пищевые отравления, пневмонию
  • Streptococcus pyogenes — вызывает стрептококковую инфекцию горла, кожные инфекции
  • Streptococcus pneumoniae — вызывает пневмонию, менингит, синусит
  • Enterococcus faecalis — вызывает ИМП, бактериемию, эндокардит
  • Clostridium difficile — вызывает диарею, вызванную антибиотиками
  • Listeria monocytogenes — вызывает пищевое отравление (листериоз)
  • Corynebacterium diphtheriae — вызывает дифтерию
  • Bacillus anthracis — вызывает сибирскую язву

Помимо видов, имеющих медицинское значение, многие непатогенные грамположительные бактерии играют важную роль в исследованиях, биотехнологиях, производстве продуктов питания и восстановление окружающей среды. Например, Bacillus subtilis является модельным организмом для изучения бактериальной физиологии и генетики. Виды Lactobacillus используются в качестве пробиотиков и в ферментации пищевых продуктов. Clostridium acetobutylicum производит ацетон и бутанол для промышленного использования.

Процедура окрашивания по Граму

Выполнение окрашивания по Граму включает четыре основных этапа:

  1. Нанесение первичного красителя (кристаллический фиолетовый) — краситель кристаллический фиолетовый наносится на зафиксированный нагреванием мазок бактерий на 1 минуту. Краситель проникает через толстый слой пептидогликана стенок грамположительных клеток.
  2. Нанесение протравы (йода) — раствор йода наносится в качестве протравы на 1 минуту. Йод образует комплекс с кристаллическим фиолетовым, удерживая первичный краситель внутри клетки.
  3. Обесцвечивание спиртом — предметное стекло ненадолго промывают обесцвечивающим средством, обычно этанолом или ацетоном. Это смывает краситель с грамотрицательных бактерий с тонкими слоями пептидогликана.
  4. Контркраситель (сафранин) — вторичный контркраситель, обычно сафранин, применяется в течение 1 минуты. Он окрашивает все бактерии, не удерживающие кристаллический фиолетовый, в розовый или красный цвет.

После промывания предметное стекло готово к микроскопическому исследованию. Грамположительные бактерии будут казаться фиолетовыми, а грамотрицательные — розовыми.

Как грамположительные бактерии удерживают краситель кристаллический фиолетовый

Стенки грамположительных клеток структурно и химически хорошо подходят для удерживания комплекса кристаллический фиолетовый-йод на этапе обесцвечивания:

  • Толстый слой пептидогликана. Основным компонентом стенок грамположительных клеток является многослойный сетчатый полимер, называемый пептидогликаном. Это обеспечивает более обширную матрицу для захвата и удержания красителя.
  • Тейхоевые кислоты — эти полимеры с фосфатными группами увеличивают проницаемость клеточной стенки и действуют как участки связывания для кристаллического фиолетового красителя.
  • Отсутствие внешней мембраны — грамотрицательные бактерии имеют внешнюю мембрану, которая препятствует поглощению кристаллического фиолетового красителя за пределами слоя пептидогликана.

Объединенная толщина и химические свойства стенок клеток грамположительных бактерий позволяют им удерживать первичный краситель даже после этапа обесцвечивания растворителем.

Грамотрицательные бактерии

В отличие от грамположительных бактерий, грамотрицательные бактерии имеют более тонкий слой пептидогликана и внешнюю мембрану, которая препятствует удержанию кристаллического фиолетового:

  • Тонкий слой пептидогликана — слой пептидогликана имеет толщину всего 1-3 молекулы и зажат между внутренней и внешней мембранами.
  • Внешняя мембрана — этот дополнительный липидный бислой действует как селективный барьер проницаемости, блокирующий прохождение кристаллического фиолетового.
  • Отсутствие тейхоевых кислот. Без этих полимеров существует меньше мест связывания для красителя кристаллического фиолетового.

На этапе обесцвечивания комплекс кристаллического фиолетового и йода смывается со стенок грамотрицательных клеток. Затем его заменяет контрастный краситель сафранин, окрашивая клетки в розовый/красный цвет.

Некоторые примеры грамотрицательных бактерий, имеющих медицинское значение, включают:

  • Escherichia coli — вызывает пищевое отравление, ИМП
  • Klebsiella pneumoniae — вызывает пневмонию, ИМП
  • Pseudomonas aeruginosa — вызывает раневые инфекции, пневмонию
  • Salmonella enterica — вызывает пищевое отравление, брюшной тиф
  • Helicobacter pylori — вызывает язву желудка
  • Neisseria gonorrhoeae — вызывает гонорею
  • Neisseria meningitidis — вызывает менингококковый менингит

Другие дифференциальные окраски

Хотя окраска по Граму является одной из самых полезных и широко используемых дифференциальных окрасок, есть несколько других процедур окраски, которые могут помочь идентифицировать или охарактеризовать бактерии:

  • Окрашивание на кислотоустойчивость — используется для обнаружения микобактерий, таких как Mycobacterium tuberculosis. Микобактерии имеют восковую клеточную оболочку, которая устойчива к обесцвечиванию кислотой или спиртом.
  • Окрашивание на эндоспоры — используется для визуализации бактериальных эндоспор, которые представляют собой спящие структуры, производимые некоторыми грамположительными бактериями, такими как роды Bacillus и Clostridium. Эндоспоры устойчивы к окрашиванию, но их можно визуализировать с помощью малахитового зеленого красителя.
  • Окрашивание на капсулы — используется для обнаружения капсульной структуры, окружающей патогенные бактерии, такие как Klebsiella pneumoniae и Streptococcus pneumoniae. Капсулы помогают бактериям избегать фагоцитоза.
  • Окрашивание на жгутики — используется для наблюдения за жгутиками, кнутообразными придатками, которые используются некоторыми бактериями для передвижения. Серебряные красители, нанесенные на фиксированные клетки, могут темным образом окрашивать жгутики для визуализации.

Клиническая значимость окрашивания по Граму

Окрашивание по Граму остается одним из самых полезных, недорогих и быстрых диагностических тестов в клинической микробиологии. Преимущества окрашивания по Граму включают:

  • Обеспечивает немедленное руководство по эмпирическому выбору антибиотиков до того, как будут доступны результаты посева. Грамположительные и грамотрицательные бактерии обычно требуют разных классов антибиотиков.
  • Помогает идентифицировать потенциальные патогены из обычно стерильных мест, таких как кровь, спинномозговая жидкость или суставная жидкость.
  • Отличает специфические патогены, такие как грамположительные кокки в кластерах (стафилококки) от цепочек (стрептококки).
  • Быстро диагностирует такие инфекции, как пневмококковая пневмония, менингококковый менингит или гонорея.
  • Может быть выполнено из первичных образцов пациентов всего за 1-2 минуты.

Однако окрашивание по Граму не может окончательно идентифицировать конкретный вид или штамм бактерий. Для полной идентификации требуются дополнительные биохимические, культуральные, антигенные или генетические тесты. Результаты окраски по Граму всегда должны интерпретироваться в контексте клинической картины пациента.

Пример интерпретации результатов окраски по Граму

В качестве примера рассмотрим пациента с симптомами инфекции нижних дыхательных путей. Собирается образец мокроты, и окрашивание по Граму выявляет многочисленные грамположительные кокки в цепочках:

Тест Результат Интерпретация
Морфология окраски по Граму Грамположительные кокки в цепочках Предполагает Streptococcus pneumoniae, распространенную причину пневмонии

Окрашивание по Граму дает предварительную подсказку о том, что организмом может быть бактерия Streptococcus pneumoniae, вызывающая пневмококковую пневмонию. Этот грамположительный диплококк растет цепочками. Тем не менее, для подтверждения S. pneumoniae и определения чувствительности к антибиотикам по-прежнему необходимы посев и дальнейшее тестирование.

Ограничения окрашивания по Граму

Хотя окрашивание по Граму бесценно, оно имеет некоторые ограничения:

  • Не подтверждает идентификацию вида или штамма бактерий
  • Некоторые организмы имеют изменчивую окраску по Граму (например, Enterobacteriaceae)
  • Предшествующая антибиотикотерапия может изменить внешний вид окраски по Граму
  • Требуются жизнеспособные, морфологически неповрежденные бактерии в умеренном количестве
  • Техника оператора может повлиять на результаты
  • Бесполезно для таких патогенов, как Treponema pallidum (сифилис) или Chlamydia/Mycoplasma

Для окончательной диагностики окрашивание по Граму должно коррелировать с результатами посева, биохимических и других тестов. Отрицательное окрашивание по Граму не исключает инфекцию. Ограничения метода необходимо учитывать, чтобы избежать клинических ошибок.

Заключение

Разработанный в конце 19 века метод окрашивания по Граму остается одним из основных методов диагностической микробиологии. Он разделяет различные виды бактерий на две основные категории — грамположительные и грамотрицательные — на основе свойств их клеточных стенок. Хотя окрашивание по Граму само по себе не является окончательным, оно обеспечивает быструю и клинически полезную информацию, помогающую направлять лечение и проводить дополнительные исследования. Наряду с методами культивирования и биохимии метод окрашивания по Граму остается неотъемлемой частью идентификации и характеристики бактериальных патогенов.