Аммиак — это соединение, состоящее из азота и водорода с химической формулой NH3. В организме аммиак вырабатывается как побочный продукт метаболизма белков. Обычно печень эффективно преобразует аммиак в мочевину, которая затем выводится с мочой. Однако, когда способность печени преобразовывать аммиак в мочевину нарушена, аммиак накапливается в крови. Это состояние известно как гипераммониемия.
Повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия) может оказывать токсическое воздействие на мозг и центральную нервную систему. Вот почему важно лечить и предотвращать гипераммониемию. Один из способов сделать это — использовать лекарства, называемые поглотителями аммиака. Они работают, связываясь с аммиаком в желудочно-кишечном тракте, позволяя ему выводиться из организма до того, как он сможет всосаться в кровоток.
Некоторые поглотители аммиака также обладают антикоагулянтным действием. Антикоагулянты предотвращают свертывание крови. В этой статье будут рассмотрены механизмы и применение распространенных поглотителей аммиака, которые также служат антикоагулянтами.
Лактулоза — это неабсорбируемый синтетический дисахарид, обычно используемый для лечения гипераммониемии. Вот краткое описание того, как лактулоза работает как поглотитель аммиака и антикоагулянт:
– Лактулоза работает в толстой кишке, улавливая аммиак. Она вызывает осмотическую задержку воды, которая подкисляет содержимое толстой кишки.
– Кислая среда преобразует аммиак (NH3) в аммоний (NH4+).
– Аммоний улавливается и не может быть реабсорбирован в кровоток. В конечном итоге он выводится с калом.
– Лактулоза усиливает активность антитромбина III, который ингибирует каскад коагуляции.
– Также снижает уровни факторов VII, IX, X и протромбина.
– Результатом является снижение активности свертывания крови.
– Лечение печеночной энцефалопатии и гипераммониемии
– Облегчение запоров
– Потенциальный антикоагулянт у пациентов с циррозом и коагулопатией
Рифаксимин — неабсорбируемый антибиотик, который действует как поглотитель аммиака в желудочно-кишечном тракте. Вот основные моменты его механизмов и применения:
– Рифаксимин изменяет кишечную флору, уменьшая количество бактерий, продуцирующих аммиак.
– Он также напрямую связывается с аммиаком в желудочно-кишечном тракте.
– Рифаксимин имеет минимальную системную абсорбцию и не имеет клинически значимых антикоагулянтных эффектов.
– Лечение печеночной энцефалопатии
– Дополнительное лечение гипераммониемии
– Не используется в качестве антикоагулянта из-за отсутствия системной абсорбции
AST-120 — это пероральный адсорбент, используемый для снижения уровня аммиака в крови путем связывания аммиака в желудочно-кишечном тракте. Вот основные сведения:
– AST-120 состоит из крошечных сферических частиц углерода, которые адсорбируют молекулы посредством поверхностных взаимодействий.
– Он имеет высокое сродство к аммиаку и связывает аммиак в желудочно-кишечном тракте, предотвращая всасывание.
– Сам по себе AST-120 не обладает антикоагулянтным действием.
– Однако он может связываться с перорально принимаемыми антикоагулянтами, такими как варфарин, в желудочно-кишечном тракте, снижая их всасывание и антикоагулянтный эффект.
– Лечение гипераммониемии
– Сам по себе не используется как антикоагулянт, но может взаимодействовать с пероральными антикоагулянтами
Неомицин — аминогликозидный антибиотик, который обладает некоторой активностью в качестве поглотителя аммиака. Вот основные сведения:
– Неомицин изменяет кишечную флору, подавляя бактерии, продуцирующие аммиак
– Непосредственно связывает часть аммиака в желудочно-кишечном тракте
– Неомицин не обладает прямой антикоагулянтной активностью
– Иногда используется в качестве вспомогательного средства при гипераммониемии
– Не используется клинически в качестве антикоагулянта
– Основным ограничивающим фактором являются побочные эффекты антибиотиков при длительном применении
Вот таблица, в которой суммируются и сравниваются основные характеристики обсуждаемых поглотителей аммиака:
| Лекарственное средство | Механизм действия как поглотитель аммиака | Механизм действия как антикоагулянт | Клиническое применение |
|---|---|---|---|
| Лактулоза | – Подкисляет толстую кишку, преобразует NH3 в NH4+ – Задерживает NH4+, поэтому не всасывается | – Усиливает антитромбин III – Снижает факторы свертывания | – Печеночная энцефалопатия – Гипераммониемия – Потенциальный антикоагулянт |
| Рифаксимин | – Изменяет кишечную флору – Связывает аммиак | – Минимальная системная абсорбция – Нет антикоагулянтного эффекта | – Печеночная энцефалопатия – Гипераммониемия |
| AST-120 | – Адсорбент связывает аммиак | – Не оказывает прямого антикоагулянтного эффекта | – Гипераммониемия |
| Неомицин | – Изменяет кишечную флору – Связывает некоторое количество аммиака | – Не оказывает прямого антикоагулянтного эффекта | – Вспомогательное средство при гипераммониемии |
Гипераммониемия иногда сопровождается нарушениями свертываемости крови. У пациентов могут развиться коагулопатии по нескольким причинам:
– Нарушение синтеза факторов свертывания в печени
– Снижение уровня естественных антикоагулянтов, таких как протеин C, S и антитромбин
– Повышенный фибринолиз
– Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения)
Это повышает риск кровотечений у пациентов. Однако нарушения коагуляции также могут парадоксальным образом повышать риск тромбоза, например тромбоза воротной вены.
По этим причинам антикоагуляция может быть рассмотрена у пациентов с гипераммониемией. Поглотители аммиака лактулоза и рифаксимин имеют незначительную или никакую антикоагулянтную активность с клинической точки зрения. Однако лактулоза обладает некоторыми антикоагулянтными свойствами, которые могут быть полезны.
Неабсорбируемая природа лактулозы делает маловероятным ее возникновение в виде системного кровотечения. Но это может помочь снизить риск тромбообразования в портальном кровообращении, а также снизить уровень аммиака. Необходимы дополнительные исследования для разработки клинических рекомендаций по антикоагуляции в условиях гипераммониемии.
Подводя итог, можно сказать, что поглотители аммиака лактулоза, рифаксимин, AST-120 и неомицин могут снижать уровень аммиака посредством различных механизмов. Из них только лактулоза обладает дополнительным эффектом, действуя как мягкий антикоагулянт.
Лактулоза работает за счет повышения активности антитромбина III и снижения факторов свертывания в крови. Локальная антикоагулянтная активность может быть полезной для пациентов с гипераммониемией с нарушениями коагуляции и повышенным риском кровотечения или тромбоза. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения профиля риска/пользы целевой антикоагулянтной терапии у пациентов с гипераммониемией.