Что такое ФИТЦ во флуоресценции?

Флуоресценция — это явление, при котором определенные молекулы испускают свет после возбуждения электромагнитным излучением. Флуоресцеинизотиоцианат, также известный как ФИТЦ, — популярный флуоресцентный маркер, используемый в биологических и биомедицинских исследованиях.

Обзор флуоресценции

Флуоресценция возникает, когда молекула поглощает свет на определенной длине волны, а затем испускает свет на более длинной длине волны. Поглощенные и испускаемые длины волн известны как длины волн возбуждения и испускания соответственно.

Процесс происходит в три этапа:

  1. Возбуждение — молекула поглощает фотон, и электрон переходит в возбужденное состояние
  2. Интерсистемная конверсия — возбужденный электрон переходит в состояние с более низкой энергией
  3. Эмиссия — электрон возвращается в основное состояние, испуская в процессе фотон

Разница между поглощенной и испускаемой длинами волн известна как сдвиг Стокса. Этот сдвиг позволяет детектировать испускаемый свет отдельно от возбуждающего света.

Свойства FITC

FITC (C21H11NO5S) является производным флуоресцеина, естественной флуоресцентной молекулы, встречающейся во многих растениях, животных и микроорганизмах. FITC обладает следующими основными свойствами:

  • Максимум возбуждения = 495 нм
  • Максимум испускания = 519 нм
  • Высокий молярный коэффициент экстинкции, обеспечивающий яркую флуоресценцию
  • Хороший квантовый выход 0,5-0,9
  • Нечувствителен к pH в физиологическом диапазоне pH

Реактивная группа изотиоцианата (-N=C=S) позволяет FITC связываться с белками и другими биомолекулами. Это делает его полезным для флуоресцентной маркировки и отслеживания в биологических системах.

Применение FITC

Некоторые основные приложения FITC включают:

Иммунофлуоресцентная микроскопия

FITC обычно конъюгируют с антителами для визуализации их связывания со специфическими целевыми антигенами с помощью флуоресцентной микроскопии. Этот метод известен как иммунофлуоресценция. Он позволяет исследователям определять экспрессию и локализацию белков в фиксированных клетках и тканях.

Проточная цитометрия

В проточной цитометрии клетки в суспензии пропускаются через лазерный луч. Меченые FITC антитела, связанные с антигенами клеточной поверхности, флуоресцируют при прохождении через луч, предоставляя количественные данные об экспрессии антигена. Это полезно для фенотипирования популяций клеток.

Маркировка белков

FITC обеспечивает флуоресцентное обнаружение и отслеживание белков во время биохимических анализов и проб. Его также можно использовать для маркировки внутриклеточных белков в живых клетках посредством микроинъекции или электропорации.

Маркировка нуклеиновых кислот

FITC интеркалирует между парами оснований ДНК и связывается с РНК. Он используется для маркировки и визуализации нуклеиновых кислот в таких приложениях, как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH).

Анализы пролиферации клеток

FITC используется для мониторинга пролиферации клеток путем ковалентного связывания его с компонентами клеточной мембраны. По мере деления клеток FITC распределяется между дочерними клетками и может быть количественно определен с помощью проточной цитометрии.

Химия конъюгации FITC

Изотиоцианатная (-N=C=S) группа FITC легко реагирует с первичными аминами (-NH2) на белках и других биомолекулах, образуя стабильные тиомочевинные связи. Это обеспечивает целевой способ флуоресцентной маркировки определенных молекул. Реакция происходит оптимально при pH 9-10.

Например, FITC обычно конъюгируется с антителами путем реакции с остатками лизина или фрагментами антител, такими как F(ab')2:

Каждая молекула FITC содержит одну изотиоцианатную группу, ограничивая замену до ~1-2 молекул FITC на антитело. Более высокие уровни маркировки могут снизить растворимость и специфичность.

Сравнение с другими флуорофорами

FITC является одним из многих флуорофоров, используемых в биологических исследованиях и биотехнологии. Вот некоторые часто используемые альтернативы:

Флуорофор Макс. возбуждение (нм) Макс. эмиссия (нм) Основные характеристики
FITC 495 519 – Высокая поглощательная способность
– Хороший квантовый выход
– Универсальная маркировка
TRITC 548 572 – Смещен в красную область
– Низкий фон
Alexa Fluor 488 495 519 – Фотостабильный
– Высокий квантовый выход
GFP 395 509 – Генетически кодируемый
– Визуализация живых клеток

В то время как другие флуорофоры могут иметь преимущества, FITC по-прежнему широко используется из-за своей универсальности, доступности и долгой истории в биологических исследованиях.

Работа с FITC – соображения по конъюгату и маркировке

При работе с FITC для экспериментов по флуоресцентной маркировке есть несколько важных соображений:

Качество конъюгата

  • Используйте высококачественный FITC и реактивные молекулы для получения стабильных, ярко флуоресцентных конъюгатов
  • Удалить Непрореагировавший или гидролизованный FITC для минимизации фоновой флуоресценции
  • Определите степень маркировки с помощью спектрофотометрии или других анализов

Условия маркировки

  • Используйте правильные буферы, pH, температуру и время инкубации для эффективных реакций маркировки
  • Избегайте избыточного воздействия света во время маркировки, чтобы минимизировать деградацию FITC
  • Удалите несвязанный конъюгат с помощью гель-фильтрации или диализа

Хранение

  • Храните конъюгаты FITC вдали от света при температуре 4°C или -20°C
  • Избегайте повторных циклов замораживания-оттаивания
  • При необходимости добавляйте стабилизирующие агенты, такие как BSA или сывороточные белки

Контроли

  • Включайте положительную и отрицательную маркировку контроли
  • Используйте немаркированные образцы для контроля автофлуоресценции
  • Оптимизируйте условия маркировки для каждой целевой молекулы

Проблемы работы с FITC

Некоторые проблемы, связанные с использованием FITC, включают:

  • Фотообесцвечивание — FITC подвержен фотообесцвечиванию при длительном освещении
  • Чувствительность к окружающей среде — На флуоресценцию влияют pH, полярность и гасители
  • Неспецифическое связывание — FITC может неспецифически взаимодействовать с компонентами в сложных образцах
  • Самогашение — флуоресценция FITC уменьшается при высокой степени маркировки
  • Реакционная способность тиолов — Тиолы могут реагировать с конъюгатами FITC, высвобождая свободный FITC

Эти потенциальные недостатки должны контролироваться в тщательно спланированных экспериментах. Новые альтернативные красители, такие как Alexa Fluor, преодолевают некоторые ограничения FITC.

Заключение

Подводя итог, можно сказать, что FITC является универсальной и широко используемой флуоресцентной меткой в биологических исследованиях и тестировании. Ее реактивная изотиоцианатная группа обеспечивает простой способ флуоресцентной маркировки белков, антител, нуклеиновых кислот и других биомолекул. При конъюгации и правильном использовании она обеспечивает чувствительное флуоресцентное обнаружение и визуализацию биологических образцов с помощью микроскопии, проточной цитометрии и других методов. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы оптимизировать условия маркировки и учитывать чувствительность флуоресценции FITC к окружающей среде. В целом, FITC остается полезным инструментом для флуоресцентных приложений, несмотря на некоторые ограничения.